田長麟 教(jiao)授，博導，國家杰青（2018年），科技部重點專項-首席(xi)

合(he)肥微(wei)尺度物質科學國家研究中(zhong)心(xin)-分子(zi)與細胞生物物理研究部(bu) 研究員 

188bet足球-生(sheng)命(ming)科學學院-分子生(sheng)物(wu)學與細胞生(sheng)物(wu)學系 系主任

中(zhong)國科(ke)學(xue)院-合肥大科(ke)學(xue)中(zhong)心-綜合管理(li)部 部長

1995年上海交通大學獲(huo)生化工(gong)程(cheng)、應用電子(zi)技(ji)術(shu)兩個工(gong)學學士學位，

1997年(nian)上海(hai)交通(tong)大學(xue)分子生物學(xue)碩(shuo)士學(xue)位

2003年佛羅里達(da)州立(li)大學(xue)/國家強磁場實(shi)驗(yan)室 分子生物物理 博(bo)士(shi)學(xue)位

2003-2006年 美國(guo)Vanderbilt大學(xue)(xue)從事生物化學(xue)(xue) 博士后研究(jiu)

2009-2014年(nian)/2020-至今中(zhong)科院強磁場(chang)科學中(zhong)心副(fu)主任

自2007年(nian)在中金宝搏入口188生命學院(yuan)開展(zhan)獨立研(yan)究(jiu)以來，以通訊作(zuo)者(zhe)或合作(zuo)作(zuo)者(zhe)在 Science, Nature, Nature Chemical Biology, Nature Cell Biology, Nature Communications, J Am Chem Soc, Angew Chemie Int Ed., J Phy Chem Lett., Chem Commun.等主(zhu)流國際學(xue)術刊物上發(fa)表100余篇生命(ming)科學(xue)、化學(xue)生物學(xue)、生物醫藥等交叉研究成果。

實驗室主要研究興趣：

神經疾(ji)病（疼痛(tong)、抑郁(yu)），自(zi)身免疫疾(ji)病，腫瘤等(deng)重要疾(ji)病靶(ba)標蛋(dan)白(bai)（如：離子(zi)通道、G蛋(dan)白(bai)偶聯(lian)受體GPCR）的(de)功(gong)能(neng)機制、動態特(te)性等(deng)基礎188bet金宝搏在线

實驗室(shi)綜合應用(yong)細胞生物(wu)學、分子生物(wu)學、膜(mo)片鉗電生理、熒光分析(xi)、冷凍電鏡(jing)等(deng)(deng)方法揭示疼(teng)痛(tong)相(xiang)(xiang)關(guan)(酸(suan)敏感通道(dao)蛋白hASIC，opiate受體(ti)等(deng)(deng)), 自身(shen)免疫疾(ji)病相(xiang)(xiang)關(guan)(Kv1.3通道(dao)蛋白等(deng)(deng))，腫瘤相(xiang)(xiang)關(guan)（hSSTR2, GPRC5A受體(ti)等(deng)(deng)）膜(mo)蛋白結構，動態及(ji)功(gong)能機(ji)制研究。

基于化學(xue)全合(he)成(cheng)(cheng)，生物-化學(xue)半合(he)成(cheng)(cheng)等(deng)大分子(zi)量(liang)蛋白質，翻(fan)(fan)譯后修(xiu)飾蛋白質高(gao)效制備(bei)的方法發(fa)展，設(she)備(bei)研制及含翻(fan)(fan)譯后修(xiu)飾組蛋白的核小(xiao)體結構與表觀遺傳學(xue)機制研究(jiu)

組(zu)蛋白翻(fan)譯后修飾(shi)(shi)(shi)及其調(diao)控(read, write, eraser)是表觀遺傳學(xue)，干(gan)細胞重編程及腫瘤發生(sheng)發展(zhan)機制研(yan)究的(de)核心(xin)，但是多(duo)價態翻(fan)譯后修飾(shi)(shi)(shi)（甲基化(hua)、乙(yi)酰化(hua)、磷酸化(hua)、泛素化(hua)等）組(zu)蛋白目前只能通過化(hua)學(xue)方法(fa)制備。實(shi)驗室圍(wei)繞組(zu)蛋白多(duo)泛素化(hua)修飾(shi)(shi)(shi)與去修飾(shi)(shi)(shi)開展(zhan)樣(yang)品制備，核小體復合物組(zu)裝，冷凍電鏡結構測定，生(sheng)化(hua)功能分(fen)析(xi)等開展(zhan)系統性的(de)方法(fa)發展(zhan)和應用研(yan)究。

靶向(xiang)離子通道(dao)、GPCR受體的多肽藥物篩選/改性/優化、藥代(dai)藥動等(deng)多肽藥物發展研究

實(shi)驗室綜合(he)應(ying)(ying)用噬菌體展(zhan)示、高通(tong)量多(duo)(duo)肽(tai)(tai)化學(xue)合(he)成等(deng)建(jian)立多(duo)(duo)肽(tai)(tai)庫(ku)；應(ying)(ying)用流式(shi)細胞儀(yi)、酶標儀(yi)、膜片(pian)鉗等(deng)篩選(xuan)靶向(xiang)GPCR受體，離子通(tong)道(dao)的(de)候選(xuan)多(duo)(duo)肽(tai)(tai)；應(ying)(ying)用多(duo)(duo)肽(tai)(tai)環化、烷基化、PEG化等(deng)技術實(shi)現多(duo)(duo)肽(tai)(tai)藥(yao)代藥(yao)動改性和(he)優化等(deng)方法開(kai)(kai)展(zhan)創新多(duo)(duo)肽(tai)(tai)藥(yao)物(wu)研發。目前已與德國Bayer公司(si)、美國Amgen公司(si)、丹麥諾和(he)諾德公司(si)、深圳翰(han)宇、江蘇(su)豪森等(deng)公司(si)開(kai)(kai)展(zhan)合(he)作研究與多(duo)(duo)肽(tai)(tai)藥(yao)物(wu)開(kai)(kai)發。

基于核磁共振(NMR)、電(dian)子自旋(xuan)共振(ESR)、熒光(FLIM)等譜學(xue)(xue)方法(fa)的(de)蛋白質(zhi)動(dong)態特性研(yan)究(jiu)的(de)方法(fa)學(xue)(xue)發展、設備研(yan)制及應用研(yan)究(jiu)

磁共振和熒光(guang)技術是在細胞(bao)原位(wei)條件下(xia)，開展原子-分(fen)子層次蛋白質動態特性，蛋白質相互作用(yong)分(fen)析的主要手段(duan)，將是“后-結(jie)構生物(wu)學”研究(jiu)的核心關注。實驗(yan)室發展和應用基于¹H檢測技(ji)(ji)術(shu)與(yu)高速魔角旋(xuan)轉，結(jie)合蛋白質(zhi)特定位點標記技(ji)(ji)術(shu)的固(gu)體NMR技(ji)(ji)術(shu)、發(fa)(fa)展和應用(yong)高場(chang)-低溫ESR技(ji)(ji)術(shu)、發(fa)(fa)展和應用(yong)雙光子激發(fa)(fa)-熒光壽命成像檢測-膜(mo)片鉗電生理(li)功能分析膜(mo)蛋白在生理(li)條件(jian)下的動態(tai)特性及(ji)物(wu)理(li)化學機制。

基于高場/低溫/時(shi)間分辨(bian)電(dian)子自旋共振（ESR）的生(sheng)物(wu)體系“電(dian)子生(sheng)物(wu)學(xue)”設備研(yan)制、方法發展(zhan)及基礎研(yan)究

生(sheng)(sheng)物體(ti)(ti)系(xi)中(zhong)存在大量與自由基生(sheng)(sheng)成與淬滅(mie)、電(dian)子(zi)傳遞、金屬價態(tai)變(bian)化(hua)(hua)有關(guan)的(de)電(dian)子(zi)行為，包括生(sheng)(sheng)物催化(hua)(hua)過程中(zhong)的(de)化(hua)(hua)學鍵斷(duan)裂與生(sheng)(sheng)成、線粒(li)體(ti)(ti)能量代(dai)謝(xie)（NADH-UQ-ATP）、光合(he)(he)作(zuo)用與CO2固(gu)定、生(sheng)(sheng)物固(gu)氮(dan)等，但是圍繞生(sheng)(sheng)物體(ti)(ti)系(xi)中(zhong)電(dian)子(zi)的(de)動態(tai)特性研究(jiu)(jiu)目前缺乏相關(guan)研究(jiu)(jiu)手段和(he)方法(fa)。實(shi)驗(yan)室搭建包括高場(chang)(9T, 25T)磁體(ti)(ti)和(he)高頻(240GHz，690GHz)信號與檢測，低(di)溫條件(2-300K),時間(jian)分辨（微(wei)秒-毫秒）的(de)電(dian)子(zi)自旋共(gong)振設備(bei)研制，檢測與數據(ju)擬合(he)(he)、ESR數據(ju)與生(sheng)(sheng)物大分子(zi)功能分析(xi)耦合(he)(he)等方法(fa)發(fa)展，及促進以生(sheng)(sheng)物催化(hua)(hua)，光催化(hua)(hua)，能量代(dai)謝(xie)等生(sheng)(sheng)物過程為主要興趣(qu)的(de)“電子生物學(xue)”發展。

主要在研課(ke)題：

1. 中國科(ke)學院B類戰略先導(dao)研(yan)究(jiu)(jiu)項目-生物(wu)大(da)分(fen)子復合體結(jie)構與功能的跨尺度(du)研(yan)究(jiu)(jiu)：分(fen)子動態分(fen)析技術 （XDB37040200 2020.01-2024.12），課(ke)題組長

2. 國(guo)家自然科(ke)學基金(jin)委-國(guo)家重大科(ke)研(yan)儀(yi)器研(yan)制項目(mu)：研(yan)究生(sheng)物體系電子動態特性的穩態高(gao)場超導(dao)電子自旋共振譜儀(yi)搭建（21927814，,2020.01-2024.12）項目(mu)負責(ze)人(ren)

3. 國家(jia)自然科學基金委(wei)-國家(jia)杰(jie)出(chu)青(qing)年科學基金：蛋白質動態特性的化學生(sheng)物學研究（21825703，2019.01-2023.12）項(xiang)目(mu)負責人

4. 國家自然科學基(ji)金委(wei)-大科學裝置(zhi)聯合(he)基(ji)金-重點項(xiang)目(mu)(mu)：揭示金屬膜蛋(dan)白動(dong)態特性的強磁場(chang)多頻電子自旋共(gong)振設備搭建和新技（U1732275，2018.01- 2021.12）項(xiang)目(mu)(mu)負(fu)責人

5. 國(guo)家科技部-國(guo)家重點研發專項：“環境誘發情緒異(yi)常”神(shen)經(jing)機(ji)制的多尺度(du)成(cheng)像方法和研究（2016YFA0400900, 2016.07-2021.06）項目負(fu)責(ze)人

田長麟實驗室代表性工作(2020年)：

1.Li, S., F. Yang, D. Sun*, Y. Zhang, M. Zhang, S. Liu, P. Zhou, C. Shi, L. Zhang*, and C. Tian*. 2020. 'Cryo-EM structure of the hyperpolarization-activated inwardly rectifying potassium channel KAT1 from Arabidopsis', Cell Res (DOI:10.1038/s41422-020-00407-3)

2.Sun, D., S. Liu, S. Li, M. Zhang, F. Yang, M. Wen, P. Shi, T. Wang, M. Pan, S. Chang, X. Zhang, L. Zhang*, C. TIan*, and L. Liu*. 2020. 'Structural Insights into Human Acid-sensing Ion Channel 1a Inhibition by Snake Toxin Mambalgin1', Elife: e57096.

3.Huang, D. L., Y. Li, J. Liang, L. Yu, M. Xue, X. X. Cao, B. Xiao, C. L. Tian, L. Liu, and J. S. Zheng. 2020. 'The New Salicylaldehyde S,S-Propanedithioacetal Ester Enables N-to-C Sequential Native Chemical Ligation and Ser/Thr Ligation for Chemical Protein Synthesis', J Am Chem Soc, 142: 8790-99.

4.Huang, D. L., C. Montigny, Y. Zheng, V. Beswick, Y. Li, X. X. Cao, T. Barbot, C. Jaxel, J. Liang, M. Xue, C. L. Tian, N. Jamin, and J. S. Zheng. 2020. 'Chemical Synthesis of Native S-Palmitoylated Membrane Proteins through Removable- Backbone-Modification- Assisted Ser/Thr Ligation', Angew Chem Int Ed Engl, 59: 5178-84.

5.Qu, Q., S. Gao, F. Wu, M. G. Zhang, Y. Li, L. H. Zhang, D. Bierer, C. L. Tian, J. S. Zheng, and L. Liu. 2020. 'Synthesis of Disulfide Surrogate Peptides Incorporating Large-Span Surrogate Bridges Through a Native-Chemical-Ligation-Assisted Diaminodiacid Strategy', Angew Chem Int Ed Engl, 59: 6037-45.

6.Zhao, Rui, Pan Shi, Junyou Chen, Shuaishuai Sun, Jingnan Chen, Jibin Cui, Fangming Wu, Gemin Fang, Changlin Tian, Jing Shi, Donald Bierer, Lei Liu, and Yi-Ming Li. 2020. 'Chemical synthesis and biological activity of peptides incorporating an ether bridge as a surrogate for a disulfide bond', Chem Sci, 11: 7927-32.

7.Shi, P., Y. Zhang, P. Lv, W. Fang, S. Ling, X. Guo, D. Li, S. Liu, D. Sun, L. Zhang, D. Liu, J. S. Zheng, and C. Tian. 2020. 'A genetically encoded small-size fluorescent pair reveals allosteric conformational changes of G proteins upon its interaction with GPCRs by fluorescence lifetime based FRET', Chem Commun (Camb), 56: 6941-44.

8.Li, J. B., J. Liang, and C. Tian. 2020. 'Chemical synthesis of di-ubiquitin modified histones for further biochemical studies', Methods Enzymol, 639: 263-87.

9.Zhang, Y., F. Yang, S. Ling, P. Lv, Y. Zhou, W. Fang, W. Sun, L. Zhang, P. Shi, and C. Tian. 2020. 'Single-particle cryo-EM structural studies of the beta2AR-Gs complex bound with a full agonist formoterol', Cell Discov, 6: 45.

10.Gong, Hongri, Yan Gao, Xiaoting Zhou, Yu Xiao, Weiwei Wang, Yanting Tang, Shan Zhou, Yuying Zhang, Wenxin Ji, Lu Yu, Changlin Tian, Sin Man Lam, Guanghou Shui, Luke W. Guddat, Luet-Lok Wong, Quan Wang, and Zihe Rao. 2020. 'Cryo-EM structure of trimeric Mycobacterium smegmatis succinate dehydrogenase with a membrane-anchor SdhF', Nat Commun, 11.

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